A világossejtes vesedaganatok diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási eljárásrendje

1. Az eljárásrend tárgyát képező betegség, betegcsoport megnevezése

Daganatos megbetegedések (C00-C97)
Vese rosszindulatú daganatai:
Világossejtes daganatok

1/A. Fogalmak, rövidítések

ATC Anatomical Therapeutic Chemical klasszifikáció
BNO Betegségek nemzetközi osztályozása
BSC Best supportive care
CT Komputer tomográfia
EAU European Association of Urology
ECOG Eastern Cooperative Oncology Group
GFR Glomerulus filtráció arány
HBCS Homogén betegségcsoport
OENO Orvosi eljárások nemzetközi osztályzása
NCCN National Comprehensive Cancer Network
NYHA New York Heart Association
LDH Laktát-dehidrogenáz
RCC Vesesejtes carcinoma
UH Ultrahang
UICC International Union Against Cancer
TNM Tumor, node, metastasis (tumor, nyirokcsomó, metasztázis)

2. A kórkép leírása

A vese rosszindulatú daganatainak előfordulási gyakorisága az utóbbi évtizedekben lassan emelkedik. 2002-ről 2006-ra a Magyar Rákregiszter adatai alapján a prevalencia 1875-ről 2025-re emelkedett. Leggyakrabban 45-70 éves életkor között fordulnak elő, de egyre gyakrabban jelentkezik fiatalabb életkorban. A férfi-nő arány 3:2.

A malignus vesedaganatok között a leggyakoribb a világossejtes carcinoma (RCC). A vesekéregben alakul ki, a proximális kanyarulatos csatornákat bélelő sejtekből. A vesesejtes ráknak 5 fő altípusa különböztethető meg, amelyek közül a leggyakoribb a világos sejtes veserák (az esetek 75-80%-a). A papilláris carcinoma I-II. 12-14%-ban, a cromophob carcinoma 4-6%-ban, az oncocyter típusú vesesejtes rák 2-4%-ban, míg a Bellini-féle carcinoma 1%-ban figyelhető meg. A szövettani diagnózis ismerete mindig kötelező. A tumor terjedése részben lokálisan, részben pedig a nyirok- és vérerek útján történik.

A betegség etiológiája pontosan még nem ismert, de mind a hazai, mind a jelentősebb nemzetközi szakmai társaságok kiemelik a dohányzás szerepét az RCC kialakulásában (2A evidencia szint). A szakmai evidenciák alapján az elhízás, kávéfogyasztás, állati zsiradékok fogyasztása is komoly rizikófaktornak tekinthető. Felfedezéskor 60-70%-ban szervre lokalizált, 5-10%-ban lokálisan előrehaladott, 15-20%-ban távoli áttétet képez. Relapszus a korai I-II klinikai stádiumban előfordul.

A vesedaganatok stádiumbeosztása során a következő TNM klasszifikációt alkalmazzuk:

2.1 TNM klinikai klasszifikáció, primer tumor

T Primer Tumor
TX Primer tumor nem ítélhető meg
T0 Primer tumor nem mutatható ki
T1 A tumor a vese anatómiai határain belül helyezkedik el, a legnagyobb dimenziójában maximum 7 cm
T1a 4 cm-es vagy kisebb tumor
T1b 4 cm-nél nagyobb, 7 cm-nél nem nagyobb tumor
T2a A tumor a vese anatómiai határain belül helyezkedik el, a legnagyobb dimenziójában meghaladja a 7 cm-t, de 10 cm-nél nem nagyobb
T2b A tumor 10 cm-nél nagyobb, de a vese anatómai határait nem haladja meg
T3 A tumor ráterjed a nagyobb vénákra [vena renális(ok)], vagy közvetlenül infiltrálja a perirenalis (más szóval perinephricus) szöveteket, de nem terjed túl a Gerota-fascián és nem infiltrálja az azonos oldali mellékvesét
pT3a: a daganat szabad szemmel látható módon a v. renalis-ban, vagy annak nagy szegmentális ágaiban terjed (szövettan: a venának van izmos fala), vagy a perinephricus és/vagy a vesemedencei zsírszövetbe terjed;
pT3b: a daganat szabad szemmel észlelhetően beterjed a v. cava-ba, de a növedék nem haladja meg a rekeszizom szintjét;
pT3c: a daganat szabad szemmel észlelhetően beterjed a v. cava-ba, és a növedék a rekeszizom vonalát meghaladja, vagy a tumor beszűri a v. cava falát.
T4 pT4 stádium: a tumor túlterjed a Gerota-fascián vagy folyamatos terjedés révén beszűri az azonos oldali mellékvesét.

Forrás: EAU Guidelines, renal cell carcinoma 2023, AJCC 8. kiadás 2017

2.2 TNM klinikai klasszifikáció, regionális nyirokcsomó

N Regionális nyirokcsomók
NX Regionális nyirokcsomóáttét nem igazolható
N0 Nincs regionális nyirokcsomóáttét
N1 Metastasis regionális nyirokcsomó(k)ban

2.3. TNM klinikai klasszifikáció, Távoli áttétek

M Távoli áttétek
M0 Távoli áttét nincs
M1 Távoli áttét(ek)

Forrás: EAU Guidelines, renal cell carcinoma 2023, AJCC 8. kiadás 2017.

2.4. G Szövettani grading, Fuhrman szerinti felosztás

G Szövettani grading (Sejtmag mérete, Sejtmag alakja, Nucleolus)
G1 Jól differenciált, kicsi (10 µm) Szabályos, Nem észlelhető
G2 Mérsékelten differenciált, kicsi; valamivel nagyobb (15 µm) szabálytalan, 40x nagyításnál megfigyelhető
G3 Gyengén differenciált, közepesen nagy (20 µm) szabálytalan, 10x nagyításnál megfigyelhető
G4 Differenciálatlan, nagy (>20 µm) bizarr, feltűnő

2.5.1. Finanszírozás rendje, finanszírozási algoritmus

2.5.2. Finanszírozás rendje, finanszírozási algoritmus

4,5: IV. stádiumban nephrectomia, ha a beteg jó általános állapotú.

5,6: pT3-pT4 indokolt eseteiben (tumor műtéti sérülése); nem műthető csontáttét esetén irradiatió.

Csak azon III-IV stádiumú betegeknél, akiknél cytoreduktív nephrectomiat alkalmaztak, avagy nem operábilisek vagy daganatuk nem rezekeábilis kezdhető meg azonnal az elsővonalas tirozin kináz gátó vagy cytokin terápia (jó vagy közepes prognózis esetén) vagy temsirolimus terápia (rossz prognózis esetén). Egyéb esetekben a relapszus igazolását követően adhatóak a fent említett készítmények.

7, 11: Kontroll vizsgálat

Alacsony kockázatú beteg esetén:

Radikális nephrectomia vagy parcialis nephrectomia után: 6, 24, 48 hónap után ultrahang, 1 év, 3 év, 5 év után hasi CT, valamint laborvizsgálatok, mellkas Rtg, indokolt esetben mellkas CT, 5 év után nincs további vizsgálat.

Közepes kockázatú beteg esetén:

Radikális nephrectomia, parciális nephrectomia, cryoterápia, radiofrekvenciás tumorkezelés után: 6, 24, 48, 60 hónap után CT, 12, 36 hónapban ultrahang javasolt és laborvizsgálatok, mellkas Rtg, indokolt esetben mellkas CT, 5 év után kétévente hasi CT vizsgálat.

Magas kockázatú beteg esetén:

Radikális nephrectomia, parciális nephrectomia, cryoterápia, radiofrekvenciás tumorkezelés után 6, 12, 24, 36, 48, 60 hónapban kontroll CT, laborvizsgálatok, mellkas Rtg, indokolt esetben mellkas CT, 5 év után kétévente CT vizsgálat. A kontroll vizsgálat során fizikális vizsgálatot, teljes labort, mellkas Rtg, hasi-kismedencei ultrahang vizsgálatot kell végezni. Ha indokolt mellkas CT, hasi, kismedencei CT/MR javasolt.

8: A relapszust minden esetben igazolni kell (valamely képalkotó és szövettani eljárással) és dokumentálni szükséges.

9: Lokális recidíva vagy oligometasztázis vagy oligoprogresszió esetén, ha technikailag lehetséges, sebészi eltávolítás vagy lokális ablatív terápia (SBRT esetleg RFA) szükséges.

A prognózis meghatározása sunitinib és pazopanib esetén az MSKCC, míg immunterápiás kombináció és temsirolimus esetén az IMDC kritériumok alapján szükséges.

Az MSKCC prognózis a következő kockázati tényezők alapján határozható meg:
- LDH a normál érték másfélszerese felett van,
- a hemoglobin a normál érték alatt van,
- a korrigált szérum-kalcium szint nagyobb, mint 10 mg/dl,
- a diagnózistól az első kezelésig eltelt idő kevesebb, mint egy év,
- az ECOG performance status 2 vagy magasabb (Karnofsky score < 80).
Ha a felsorolt kockázati tényezők közül egy sincs jelen, akkor jó a prognózis. Ha 1 vagy 2 kockázati tényező fennáll, akkor közepes kockázatú csoportba sorolható a beteg.

Az IMDC prognózis a következő kockázati tényezők alapján határozható meg a kombinált immunterápiához:
- a hemoglobin a normál érték alatt van,
- a neutrofilszám a normál érték felett van,
- a thrombocytaszám a normál érték felett van,
- a korrigált szérum-kalcium szint a normál feletti,
- a diagnózistól az első kezelésig eltelt idő kevesebb, mint egy év,
- az ECOG performance status 2 vagy magasabb (Karnofsky score < 70).

Ha a felsorolt kockázati tényezők közül egy sincs jelen, akkor jó a prognózis. Ha 1 vagy 2 kockázati tényező fennáll, akkor közepes kockázatú, míg 3 vagy több tényező esetén rossz prognózisú csoportba tartozik a beteg

Jó vagy közepes prognózis esetén sunitinib vagy pazopanib első vonalbeli kezelés alkalmazható.

Közepes és rossz prognózis esetén alkalmazható nivolumab+ipilimumab kombinációs kezelés első vonalban, ha a fentiekben felsorolt kockázati tényezők közül legalább 2 fennáll közepes prognózisban, vagy rossz prognózis esetén legalább 3 jelen van.

10: Rossz prognózisú eset az, ha az előző pontban ismertetett kockázati tényezők közül legalább három teljesül, ekkor temsirolimus vagy nivolumab+ipilimumab kombinációs terápia javasolt.

12: A progressziót minden esetben igazolni kell (labor vizsgálattal és valamely képalkotó és szövettani eljárással) és dokumentálni szükséges.

14: Alkalmazható protein kináz inhibitor(ok):

sunitinib
pazopanib

15: Alkalmazható protein kináz inhibitor, illetve PD-1 és CTLA4-inhibitorok:

temsirolimus
nivolumab+ipilimumab: nivolumab ipilimumabbal kombinálva a rossz prognózisú, előrehaladott stádiumban lévő vesesejtes carcinomában szenvedő, ECOG 0-1 állapotú felnőtt betegek elsővonalbeli kezelésére

17: Alkalmazható protein kináz és PD-1 inhibitor(ok):
axitinib:

kizárólag sunitinib kezelést követően adható olyan esetekben, amikor a beteg a legkorábban a második sunitinib kezelési ciklust követően végzett képalkotó eljárással dokumentáltan reagált a sunitinib kezelésre.
everolimus:
sunitinib és pazopanib kezelést követően egyaránt adható.

cabozantinib:
előrehaladott, áttétes vesesejtes carcinómában szenvedő, megfelelő állapotú, megelőző
vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) célzott terápiában részesült felnőtt betegek kezelésére, ha a lokális terápiás modalitás alkalmazása nem jön szóba.

nivolumab:
monoterápiában, megelőző tirozin kináz gátló kezelésben részesült, előrehaladott, inoperabilis vagy áttétes ECOG 0-1 felnőtt betegeknek a RECIST 1.1. szerinti progresszióig

18: Alkalmazható protein kináz inhibitor(ok):

sunitinib
pazopanib

19: Alkalmazható protein kináz inhibitor illetve PD-1 és CTLA4-inhibitorok:

temsirolimus

nivolumab+ipilimumab: nivolumab ipilimumabbal kombinálva a rossz prognózisú, előrehaladott stádiumban lévő vesesejtes carcinomában szenvedő felnőtt betegek elsővonalbeli kezelésére.

21: Alkalmazható protein kináz és PD-1 inhibitor(ok):

axitinib: kizárólag sunitinib kezelést követően adható olyan esetekben, amikor a beteg a legkorábban a második sunitinib kezelési ciklust követően végzett képalkotó eljárással dokumentáltan reagált a sunitinib kezelésre.
everolimus: sunitinib és pazopanib kezelést követően egyaránt adható
cabozantinib: előrehaladott, áttétes vesesejtes carcinómában szenvedő, megfelelő állapotú, megelőző vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) célzott terápiában részesült felnőtt betegek kezelésére, ha a lokális terápiás modalitás alkalmazása nem jön szóba.

nivolumab: monoterápiában, megelőző tirozin kináz gátló kezelésben részesült, előrehaladott, inoperabilis vagy áttétes ECOG 0-1 felnőtt betegeknek a WHO kritériumok szerinti progresszióig

22: Az előbb felsorolt terápiák hatástalansága esetén és/vagy ha a terápiákra alkalmatlan a beteg, akkor a szakmai irányelvben megfogalmazott legjobb tüneti és palliatív ellátás alkalmazandó. Opcionálisan alkalmazható medroxyprogesterone palliatív kezelésként.

Az utánkövetés a 7, 11 pontban leírtak szerint történik.

23: Alkalmazható CTLA4-inhibitorok:
nivolumab+ipilimumab: nivolumab ipilimumabbal kombinálva a közepes prognózisú, előrehaladott stádiumban lévő vesesejtes carcinomában szenvedő felnőtt betegek elsővonalbeli kezelésére.

24: Alkalmazható protein kináz inhibitor(ok):

sunitinib

25: Alkalmazható protein kináz és PD-1 inhibitor(ok):

axitinib:
kizárólag sunitinib kezelést követően adható olyan esetekben, amikor a beteg a legkorábban a második sunitinib kezelési ciklust követően végzett képalkotó eljárással dokumentáltan reagált a sunitinib kezelésre.

everolimus:
sunitinib és pazopanib kezelést követően egyaránt adható

cabozantinib:
előrehaladott, áttétes vesesejtes carcinómában szenvedő, megfelelő állapotú, megelőző vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) célzott terápiában részesült felnőtt betegek kezelésére, **ha a lokális terápiás modalitás alkalmazása nem jön szóba.

26: Alkalmazható protein kináz inhibitor(ok):

sunitinib

axitinib: kizárólag sunitinib kezelést követően adható olyan esetekben, amikor a beteg a legkorábban a második sunitinib kezelési ciklust követően végzett képalkotó eljárással dokumentáltan reagált a sunitinib kezelésre.

cabozantinib

everolimus: sunitinib és pazopanib kezelést követően egyaránt adható

3. A finanszírozási szakmai ellenőrzés alapját képező ellenőrzési sarokpontok

Adminisztratív ellenőrzési pontok (folyamatba épített ellenőrzés)

  1. Kompetencia szint: kijelölt intézmény, szakorvosi kompetencia ellenőrzése
  2. Betegadatok (online TAJ ellenőrzés)
  3. Jogszabályban rögzített indikációs terület BNO ellenőrzése

Szakmai ellenőrzési pontok

  1. A diagnózis kritériumainak felállítása megfelelő volt-e?
  2. A tumor invazivitásának ellenőrzése megtörtént-e?
  3. Az utánkövetés a megfelelő időben megtörtént-e, és ezen minden szükséges vizsgálatot elvégeztek-e?

A finanszírozási eljárásrend alkalmazásának hatását mérő minőségi indikátorok

A finanszírozási eljárásrend hatását a következő indikátorok mérik.

  • A területre fordított közkiadások alakulása.
  • A helyes, finanszírozott algoritmus szerint kezelt betegek aránya

5. A finanszírozás szempontjából lényeges finanszírozási kódok

5.1. Releváns BNO kódok

BNO BNO megnevezés
C64H0 A vese rosszindulatú daganata, kivéve a vesemedencét

5.2. Releváns OENO kódok

OENO OENO megnevezés
11041 Vizsgálat
36135 Vese UH vizsgálata
36130 Hasi, kismedencei UH (áttekintő, komplex) UH vizsgálat
34450 Teljes has CT vizsgálata natív
31310 Mellkasfelvétel, AP/PA
31311 Mellkasfelvétel, oldalirányú
31312 Mellkasfelvétel, kétirányú
31380 Mellkasfelvétel, célzott
3617D Duplex UH, vese
34454 Teljes has és medence CT vizsgálata natív és iv. kontrasztanyag adását követőleg
34442 Mellkas CT vizsgálata natív plusz iv. kontrasztanyag adását követőleg
34935 Teljes has MR vizsgálata natív plusz iv. kontrasztanyag adását követőleg
3532G Vese angioszcintigráfia (indokolt esetben)
3533A 3 fázisú csontszcintigráfia (indokolt esetben)
34410 Agykoponya natív CT vizsgálata (agyi metasztázis tünetek esetén)
35240 Vese szcintigráfia

5.3. Releváns HBCS kódok

HBCs HBCs megnevezés
566C Vese, ureter, húgyhólyag jelentős műtétei daganat miatt
577B Vese-, húgyúti daganatok
9430 Sugárterápia
608Z Vese-, húgyutak műtétei (kivéve: jelentős műtétek) súlyos társult betegséggel

5.4. ATC kódok

ATC ATC megnevezés
L01XE05 sorafenib
L01XE04 sunitinib
L01XE09 temsirolimus
L03AB04 interferon alfa-2
L01XE10 everolimus
L01XE11 pazopanib
L01XE17 axitinib
L01XE26 cabozantinib
L01XC11 ipilimumab
L01XC17 nivolumab